dc.contributor.advisor | Engh, Richard A. | |
dc.contributor.author | Pflug, Alexander | |
dc.date.accessioned | 2012-05-02T07:53:17Z | |
dc.date.available | 2012-05-02T07:53:17Z | |
dc.date.issued | 2012-02-24 | |
dc.description.abstract | Protein fosforylering er en av de viktigste intracellulære signaltransduksjonsmekanismer i eukaryote og er involvert i nesten alle cellulære prosesser. Avvikende kinase aktivitet kan forårsake mange alvorlige sykdommer som diabetes og kreft. Bruk av små molekyler for å modulere protein kinase aktivitet er nå en validert metode for behandling av slike sykdommer. Men imidlertid har kliniske studier med denne typen stoffer ofte avslørt alvorlige bivirkninger, sannsynligvis forårsaket av uspesifikke effekter på andre kinaser. Ettersom det menneskelige kinome omfatter mer enn 500 kinaser, vil en bedre forståelse av presise strukturelle mekanismer for hemmer selektivitet være et viktig hjelpemiddel i utformingen av nye legemidler. | en |
dc.description.doctoraltype | ph.d. | en |
dc.description.popularabstract | Protein fosforylering er en av de viktigste intracellulære signaltransduksjonsmekanismer i eukaryote og er involvert i nesten alle cellulære prosesser. Avvikende kinase aktivitet kan forårsake mange alvorlige sykdommer som diabetes og kreft. Bruk av små molekyler for å modulere protein kinase aktivitet er nå en validert metode for behandling av slike sykdommer. Men imidlertid har kliniske studier med denne typen stoffer ofte avslørt alvorlige bivirkninger, sannsynligvis forårsaket av uspesifikke effekter på andre kinaser. Ettersom det menneskelige kinome omfatter mer enn 500 kinaser, vil en bedre forståelse av presise strukturelle mekanismer for hemmer selektivitet være et viktig hjelpemiddel i utformingen av nye legemidler. | en |
dc.description.sponsorship | I gratefully acknowledge support from grant 183396/S10 of the FUGE program of the Norwegian Research Council. | en |
dc.description | Paper 1 and 2 of this thesis are not available in Munin: <br/>1. Alexander Pflug, Jevgenia Rogozina, Darja Lavogina, Erki Enkvist, Asko Uri, Richard Alan Engh and Dirk Bossemeyer: 'Diversity of bisubstrate binding modes of adenosine analogue–oligoarginine conjugates in protein kinase A and implications for protein substrate interactions', Journal of Molecular Biology (2010), 403:66–77. Available at <a href=http://dx.doi.org/10.1016/j.jmb.2010.08.028>http://dx.doi.org/10.1016/j.jmb.2010.08.028</a> <br/>2. Alexander Pflug, Taianá Maia de Oliveira, Dirk Bossemeyer and Richard A. Engh: 'Mutants of protein kinase A that mimic the ATP-binding site of Aurora kinase', Biochemical Journal (2011), 440:85–93. Available at <a href=http://dx.doi.org/10.1042/BJ20110592>http://dx.doi.org/10.1042/BJ20110592</a> | en |
dc.identifier.isbn | 978-82-8236-058-6 | |
dc.identifier.isbn | 978-82-8236-059-3 | |
dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/10037/4145 | |
dc.identifier.urn | URN:NBN:no-uit_munin_3865 | |
dc.language.iso | eng | en |
dc.publisher | Universitetet i Tromsø | en |
dc.publisher | University of Tromsø | en |
dc.rights.accessRights | openAccess | |
dc.rights.holder | Copyright 2012 The Author(s) | |
dc.subject.courseID | DOKTOR-004 | en |
dc.subject | VDP::Mathematics and natural science: 400::Basic biosciences: 470::Molecular biology: 473 | en |
dc.subject | VDP::Matematikk og Naturvitenskap: 400::Basale biofag: 470::Molekylærbiologi: 473 | en |
dc.title | Protein kinase selectivity mechanisms and structure assisted drug discovery | en |
dc.type | Doctoral thesis | en |
dc.type | Doktorgradsavhandling | en |