En perioperativ infusjon av GLP-1 forbedrer perifer insulinsensitivitet etter kirurgi

Abstract

Bakgrunn: Postoperativ insulinresistens er assosiert med flere komplikasjoner, og behandling reduserer risiko. Inkretin-analogen GLP-1 forbedrer glykemisk kontroll, uten risiko for skadelig hypoglykemi, og kan potensielt øke postoperativ insulinsensitivitet i perifert vev samt redusere hepatisk glukoseutskillelse. Vi ønsket å finne ut av om en perioperativ infusjon av GLP-1 forbedrer insulinsensitiviteten etter større abdominal kirurgi. Metode: Vi randomiserte 19 griser til 3 grupper: Kirurgi/kontroll (n=7), kirurgi/GLP-1 (n=7) og narre-kirurgi/GLP-1 (n=5). Begge kirurgiske grupper undergikk abdominal chirurgia major. Whole-body glucose disposal (WGD) og endogenous glucose release (EGR), ble målt og vurdert pre- og postoperativt ved hjelp av en D-[6,6-2H2]-glukose-infusjon, sammen med en hyperinsulinemisk euglykemisk steg-clamp med merket glukose-infusat. For å måle hormon-nivåer, glykogen-innhold og insulin-signaleringsaktivitet, ble blodprøver og vevs-biopsier samlet parallelt gjennom forsøkene. Resultater: I kirurgi/kontroll-gruppen var den perifere insulinsensitiviteten (WGD) redusert med 44 % sammenlignet med preoperative målinger, til sammenligning var nedgangen kun 9 % i kirurgi/GLP-1-gruppen (P < 0.05). Den hepatiske insulinsensitiviteten (EGR) var uforandret i kirurgi/kontroll-gruppen, mens den derimot ble forbedret etter infusjon av GLP-1 i både kirurgi og narre-kirurgi-gruppen (40% og 104%, henholdsvis, begge P<0.05). Den intraoperative plasma-glukosen økte i kirurgi/kontroll-gruppen (~20%), mens den forble uforandret i begge gruppene som fikk GLP-1 (P < 0.05). Innhold av glykogen i skjelettmuskulatur og insulinsignaleringsproteiner etter kirurgi ble ikke påvirket av GLP-1-infusjon. Konklusjon: En intraoperativ infusjon av GLP-1 normaliserer postoperativ perifer insulinresistens og forbedrer glykemisk kontroll ved større abdominal kirurgi uavhengig av insulin og uavhengig av IRS1-PI3-Akt-pathway.