Design og syntese av cyklopentapeptidbaserte CXCR4 antagonister: Variasjon av essensiell aromatisk substituent

Abstract

SAMMENDRAG CXCR4 er en kjemokinreseptor som er involvert i en rekke biologiske prosesser i kroppen, blant annet angiogenese, neurogenese og dannelse av blodceller i embryostadiet. I voksne er CXCR4 funnet å være involvert i sykdommer som HIV, reumatoid artritt og kreft. I litteraturen finnes det potente CXCR4 antagonister (AMD3100, KRH1636, FC131) som har vist effekt mot HIV-1, reumatoid artritt og kreft. Cyklopentapeptidet FC131 er av de mest potente og har vist høy anti-HIV-1 aktivitet. FC131 inneholder to aminosyrer (Arg3 og 2-Nal4) som er helt avgjørende for antagonistisk aktivitet. I denne oppgaven har det blitt syntetisert analoger av FC131, der 2-Nal4 har blitt byttet ut med andre aromatiske aminosyrer for å studere struktur-aktivitets-sammenhengen. Valg av nye aminosyrer har basert seg på egenskaper til den aromatiske naftylgruppen i KRH1636 og FC131.