Protein kinase selectivity mechanisms and structure assisted drug discovery

Abstract

Protein fosforylering er en av de viktigste intracellulære signaltransduksjonsmekanismer i eukaryote og er involvert i nesten alle cellulære prosesser. Avvikende kinase aktivitet kan forårsake mange alvorlige sykdommer som diabetes og kreft. Bruk av små molekyler for å modulere protein kinase aktivitet er nå en validert metode for behandling av slike sykdommer. Men imidlertid har kliniske studier med denne typen stoffer ofte avslørt alvorlige bivirkninger, sannsynligvis forårsaket av uspesifikke effekter på andre kinaser. Ettersom det menneskelige kinome omfatter mer enn 500 kinaser, vil en bedre forståelse av presise strukturelle mekanismer for hemmer selektivitet være et viktig hjelpemiddel i utformingen av nye legemidler.