Protein kinase selectivity mechanisms and structure assisted drug discovery

Pflug, Alexander

dc.contributor.advisor	Engh, Richard A.
dc.contributor.author	Pflug, Alexander
dc.date.accessioned	2012-05-02T07:53:17Z
dc.date.available	2012-05-02T07:53:17Z
dc.date.issued	2012-02-24
dc.description.abstract	Protein fosforylering er en av de viktigste intracellulære signaltransduksjonsmekanismer i eukaryote og er involvert i nesten alle cellulære prosesser. Avvikende kinase aktivitet kan forårsake mange alvorlige sykdommer som diabetes og kreft. Bruk av små molekyler for å modulere protein kinase aktivitet er nå en validert metode for behandling av slike sykdommer. Men imidlertid har kliniske studier med denne typen stoffer ofte avslørt alvorlige bivirkninger, sannsynligvis forårsaket av uspesifikke effekter på andre kinaser. Ettersom det menneskelige kinome omfatter mer enn 500 kinaser, vil en bedre forståelse av presise strukturelle mekanismer for hemmer selektivitet være et viktig hjelpemiddel i utformingen av nye legemidler.	en
dc.description.doctoraltype	ph.d.	en
dc.description.popularabstract	Protein fosforylering er en av de viktigste intracellulære signaltransduksjonsmekanismer i eukaryote og er involvert i nesten alle cellulære prosesser. Avvikende kinase aktivitet kan forårsake mange alvorlige sykdommer som diabetes og kreft. Bruk av små molekyler for å modulere protein kinase aktivitet er nå en validert metode for behandling av slike sykdommer. Men imidlertid har kliniske studier med denne typen stoffer ofte avslørt alvorlige bivirkninger, sannsynligvis forårsaket av uspesifikke effekter på andre kinaser. Ettersom det menneskelige kinome omfatter mer enn 500 kinaser, vil en bedre forståelse av presise strukturelle mekanismer for hemmer selektivitet være et viktig hjelpemiddel i utformingen av nye legemidler.	en
dc.description.sponsorship	I gratefully acknowledge support from grant 183396/S10 of the FUGE program of the Norwegian Research Council.	en
dc.description	Paper 1 and 2 of this thesis are not available in Munin: <br/>1. Alexander Pflug, Jevgenia Rogozina, Darja Lavogina, Erki Enkvist, Asko Uri, Richard Alan Engh and Dirk Bossemeyer: 'Diversity of bisubstrate binding modes of adenosine analogue–oligoarginine conjugates in protein kinase A and implications for protein substrate interactions', Journal of Molecular Biology (2010), 403:66–77. Available at <a href=http://dx.doi.org/10.1016/j.jmb.2010.08.028>http://dx.doi.org/10.1016/j.jmb.2010.08.028</a> <br/>2. Alexander Pflug, Taianá Maia de Oliveira, Dirk Bossemeyer and Richard A. Engh: 'Mutants of protein kinase A that mimic the ATP-binding site of Aurora kinase', Biochemical Journal (2011), 440:85–93. Available at <a href=http://dx.doi.org/10.1042/BJ20110592>http://dx.doi.org/10.1042/BJ20110592</a>	en
dc.identifier.isbn	978-82-8236-059-3
dc.identifier.isbn	978-82-8236-058-6
dc.identifier.uri	https://hdl.handle.net/10037/4145
dc.identifier.urn	URN:NBN:no-uit_munin_3865
dc.language.iso	eng	en
dc.publisher	Universitetet i Tromsø	en
dc.publisher	University of Tromsø	en
dc.rights.accessRights	openAccess
dc.rights.holder	Copyright 2012 The Author(s)
dc.rights.uri	https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0	en_US
dc.rights	Attribution-NonCommercial-ShareAlike 3.0 Unported (CC BY-NC-SA 3.0)	en_US
dc.subject	VDP::Mathematics and natural science: 400::Basic biosciences: 470::Molecular biology: 473	en
dc.subject	VDP::Matematikk og Naturvitenskap: 400::Basale biofag: 470::Molekylærbiologi: 473	en
dc.title	Protein kinase selectivity mechanisms and structure assisted drug discovery	en
dc.type	Doctoral thesis	en
dc.type	Doktorgradsavhandling	en