Browsing Institutt for farmasi by Title
DSpace/Manakin Repository
- Home
- Det helsevitenskapelige fakultet
- Institutt for farmasi
- Browsing Institutt for farmasi by Title
Browsing Institutt for farmasi by Title
Previous Page
Now showing items 117-130 of 130
-
Johansen, Linda Eilen (Master thesis; Mastergradsoppgave, 12-Jun-2006)[+][-]
Abstract: Background: The main cause to chronic myeloid leukemia (CML) is a translocation between chromosome 9 and 22, resulting in the Philadelphia chromosome, containing a BCR-ABL fusion-gene that encodes a constitutively active tyrosine kinase. Imatinib, a selective inhibitor of the tyrosine kinase, is the first-line treatment for CML-patients. However, drug-resistance is an increasing problem, and the most important reasons for this are point mutations within the BCR-ABL kinase domain. More than 40 such mutations are described, and because the mutations can have a great impact on clinical decision-making, early detection is important. With new tyrosine kinases developing, the resistance problem seems to be diminished, as some of the new drugs are less prone to resistance. Only the important T3151-mutation seems to remain a problem, which is why this particular mutation should be in focus for developing a more sensitive detection method. Materials and methods: Plasmids and patient-samples containing wild-type and mutated BCR-ABL sequences were used in an effort to design a sensitive and specific, biased assay for detection of the T3151-mutation in BCR-ABL alleles. By comparing a single-step versus a nested approach, the amplification of long versus short templates, TaqMan versus SYBR Green Master Mixes, and ASO versus LNA and ARMS-primers, a patient-test for detection of the T3151-mutation was developed. Results: A nested PCR approach using SYBR Green Master Mix and BCR-ABL-specific primer pair with a LNA-nucleotide incorporated in the mutation-specific reverse primer provided the greatest improvements in sensitivity and specificity for detection of the T3151-mutation in samples from CML-patients. URI: http://hdl.handle.net/10037/23 File(s) in this item: 1
thesis.pdf (5.182Mb) -
Carstens, Bodil Børte (Mastergradsoppgave; Master thesis, 20-May-2009)[+][-]
Abstract: Iron homeostasis is regulated by the interaction between the hormone hepcidin and the iron exporter ferroportin. Hepcidin is a cysteine-rich peptide which is secreted by hepatocytes in response to inflammation, eryhropoietic demand and iron stores. Hepcidin binds to its receptor ferroportin, inducing its internalisation and degradation, thus regulating the export of iron from cells to plasma. One of the aims of this study was to determine the three-dimensional (3D) structure of hepcidin using nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy. The structure calculated consisted of a β-sheet with a hairpin loop showing a flexible N-terminus. The overall aim of this study was to analyse the interaction between hepcidin and ferroportin. Recently, mutational analysis revealed that hepcidin binds to a 20 residue extracellular loop on ferroportin, called the hepcidin-binding domain (HBD). Techniques including NMR spectroscopy, isothermal titration calorimetry (ITC), circular dichroism (CD) spectroscopy and surface plasmon resonance (SPR) spectroscopy were used. The results from all the assays performed indicate, however, that hepcidin does not bind to the HBD peptide. Three hepcidin analogues was synthesised to elucidate which residues in hepcidin that are important for the binding to ferroportin. The N-terminus of hepcidin is essential for binding to hepcidin and serial deletion of the N-terminal amino acids showed to cause progressive loss of activity when all five residues were deleted. Gly 20 was shown to have a key role in the interaction between hepcidin and ferroportin. This is the first mutation outside the N-terminus region that has activity. URI: http://hdl.handle.net/10037/2178 File(s) in this item: 1
thesis.pdf (1.391Mb) -
Skarsaune, Mona (Master thesis; Mastergradsoppgave, Jun-2008)[+][-]
Abstract: Abstract Background Pharmaceutical care planning is increasingly seen as the most effective manner by which to deliver pharmaceutical care services to the patient. The role of the pharmacist, both specialist and generalist, is paramount, as much of the treatment in Mental Health is dependent on the effective management of the patients medication(1). Consequently, there is a need for standardised pharmaceutical care planning within the speciality. In Scotland, the Mental Health Pharmacy Strategy Group (MHPSG) commissioned a project to develop and implement a care plan document that could be used at a national level. This project has taken on the recommendations from that study to re-design and validate a standardised document for pharmaceutical care planning in a psychiatric in-patient population. Methods Recommendations from the MHPSG’s study and candidate care issues specific to mental health pharmacy were identified and incorporated into the re-design of the care plan document. A small field test was then conducted in NHS Lothian, where 12 care plans were completed by six pharmacists. Feedback from this study was used to re-develop a 2nd draft, which was subjected to peer review and assessment by focus group discussion. The focus group consisted of clinical mental health pharmacists from different health board areas who discussed the content, layout and general utility of the document. Findings from this discussion informed the re-development of a final version of the care plan document. Results A four page standardised document that will enable a uniform care planning approach within mental health pharmacy. Conclusion The development of a national care planning system is a labour intensive process. This project has managed to produce a care plan that may be used as a standard within mental health in-patients after further validation. Whilst the majority of pharmacists are aware of its benefits, several issues became apparent which may impede its implementation and use. URI: http://hdl.handle.net/10037/1595 File(s) in this item: 1
thesis.pdf (1.687Mb) -
Skurtveit, Svetlana; Bramness, Jørgen; Buajordet, Ingebjørg (Journal article; Tidsskriftartikkel; Peer reviewed, 2008)[+][-]
-
Sletvold, H; Johnsen, PJ; Wikmark, Odd-Gunnar; Simonsen, Gunnar Skov; Sundsfjord, A; Nielsen, KM (Journal article; Tidsskriftartikkel; Peer reviewed, 2010)[+][-]
Abstract: o determine the genetic composition of the first VanA-type plasmid (pIP816) reported, which was isolated from a clinical Enterococcus faecium (BM4147) strain in France in 1986, and to reveal the genetic units responsible for the dissemination of the vanA gene cluster by comparisons with current, published and additionally generated vanA-spanning plasmid sequences obtained from a heterogeneous E. faecium strain collection (n = 28).Plasmid sequences were produced by shotgun sequencing using ABI dye chemistry and primer walking, and were subsequently annotated. Comparative sequence analysis of the vanA region was done with published plasmids, with a partial vanA plasmid (pVEF4) reported here and to >140 kb of sequence obtained from a collection of vanA-harbouring plasmid fragments. Bioinformatic analyses revealed that pIP816 from 1986 and contemporary vanA plasmids shared a conserved genetic fragment of 25 kb, spanning the 10.85 kb vanA cluster encoded by Tn1546, and that the larger unit is present in both clinical and animal complexes of E. faecium. A new group II intron in pVEF4 was characterized. Comparative DNA analyses suggest that Tn1546 disseminates in and between clonal complexes of E. faecium as part of a larger genetic unit, possibly as a composite transposon flanked by IS1216 elements. URI: http://hdl.handle.net/10037/4124 File(s) in this item: 1
article.pdf (741.3Kb) -
Evjen, Tove Julie; Nilssen, Esben A.; Barnert, Sabine; Schubert, Rolf; Brandl, Martin; Fossheim, Sigrid L (Journal article; Tidsskriftartikkel; Peer reviewed, 2011)[+][-]
Abstract: Novel sonosensitive doxorubicin-containing liposomes comprising dioleoylphosphatidylethanolamine (DOPE) as the main lipid constituent were developed and characterized in terms of ultrasound-mediated drug release in vitro. The liposome formulation showed high sonosensitivity; where approximately 95% doxorubicin was released from liposomes after 6 min of 40 kHz US exposure in buffered sucrose solution. This represented a 30% increase in release extent in absolute terms compared to liposomes comprising the saturated lipid analogue distearoylphosphatidylethanolamine (DSPE), and a 9-fold improvement in release extent when compared to standard pegylated liposomal doxorubicin, respectively. Ultrasound release experiments in the presence of serum showed a significantly reduction in sonosensitivity of DSPE-based liposomes, whilst the release properties of DOPE-based liposomes were essentially maintained. Dynamic light scattering measurements and cryo-transmission electron microscopy of DOPE-based liposomes after ultrasound treatment indicated liposome disruption and formation of various lipid structures, corroborating the high release extent. The results point to the potential of DOPE-based liposomes as a new class of drug carriers for ultrasound-mediated drug delivery. Description: This article is part of Tove Julie Evjen's doctoral thesis. Available in Munin at http://hdl.handle.net/10037/3373 URI: http://hdl.handle.net/10037/4485 File(s) in this item: 1
article.pdf (395.3Kb) -
Grotterød, Ida (Master thesis; Mastergradsoppgave, 19-Jun-2007)[+][-]
Abstract: S100A4 er et lite kalsiumbindende protein som tilhører S100-proteinfamilien. Proteinet er vist å ha en viktig rolle i metastaseprosessen, bl.a. ved å stimulere kreftcellenes motilitet og invasjonsevne. I de senere år har man blitt klar over at flere av de observerte biologiske effektene av S100A4 kan skyldes ekstracellulært protein. Ved transient transfeksjon med et reporterkonstrukt for transkripsjonsfaktoren NF-κB er det vist at ekstracellulær S100A4 øker aktiviteten av NF-κB i cellelinjen II-11b og at denne økningen skyldes økt aktivitet i den klassiske NF-κΒ signalveien. NF-κB spiller en sentral rolle i prosesser som inflammasjon, metastasering, apoptose og stimulering av proliferasjon, og sammenhengen mellom ekstracellulært S100A4 og aktivering av NF-κB er således interessant å studere videre. I denne oppgaven er S100A4-indusert NF-κB aktivering undersøkt i et utvalg humane kreftcellelinjer. Signifikant økning ble observert i fire av 15 undersøkte cellelinjer. Ved hjelp av mikromatriseanalyser av S100A4-behandlete osteosarkomceller er ephrin-A1 og optineurin identifisert som S100A4-induserte gener. I denne oppgaven er osteosarkomcellelinjen II-11b behandlet med rekombinant S100A4 og hemmere av den klassiske NF-κB signalveien. NF-κB-avhengig induksjon av ephrin-A1 og optineurin er vist med Western blot analyser og real-time RT-PCR. Videre er signaltransduksjonsmekanismer nødvendig for S100A4-indusert aktivering av NF- κB undersøkt ved bruk av rekombinant protein og hemmere av ulike intracellulære signalveier. Hemmere av følgende signaltransduksjonsveier/molekyler er undersøkt: serin/treonin kinaser, protein kinase C, G-protein koblede reseptorer, protein tyrosin kinaser, fosfatidylinositol-3-kinaser og fosfolipase C. Inhibering av serin/treonin kinaser med H-7 viste tydelig inhiberende effekt på aktivitet i NF-κB signalveien. Inhibering av protein tyrosin kinaser vha genistein viste en mulig inhiberende effekt på signalveien, men her er videre undersøkelser nødvendig for å trekke konklusjon. URI: http://hdl.handle.net/10037/1175 File(s) in this item: 1
thesis.pdf (1.515Mb) -
Grønsberg, Idun; Nordgård, Lise; Fenton, Kristin Andreassen; Hegge, Beate; Nielsen, Kaare Magne; Bardocz, Susan; Pusztai, Arpad; Traavik, Ingemar Terje (Journal article; Tidsskriftartikkel; Peer reviewed, 2011)[+][-]
-
Salbu, Linda; Picker-Freyer, Katharina M.; Schmid, Wolfgang; Bauer-Brandl, Annette; Tho, Ingunn (Journal article; Tidsskriftartikkel; Peer reviewed, 2012)[+][-]
Abstract: This study examines the contribution of the 3-D model in an early development set-up for pectin tablets. Therefore, the aim of this work is to extract as much information on the compression behaviour from as few tablets as possible. Pectins with various degrees of methoxylation (DM) were studied (4-72%). The compressibility was evaluated by classical “in-die” Heckel and Kawakita analyses in addition to the 3-D modelling. For validation purposes well-known reference materials were included. 3-D modelling applied on data of single tablets yielded a certain degree of information on the compressibility. When several tablets with different maximum relative densities were included, no additional information was gained in the classical evaluation, whereas the 3D-model provided additional information through the shape of the 3-D parameter plot: pectins with a DM ? 25% consolidated predominantly by elastic deformation similarly to the 3-D parameter plot of pregelatinized starch (PGS). The 3-D analysis also suggests some degree of fragmentation, and for some of the low-methoxylated pectins (DM ? 10%) viscoelastic deformation. This study showed that by application of 3-D modelling it is possible to differentiate elastic and viscoelastic materials, if tablets of different maximum relative densities are evaluated. URI: http://hdl.handle.net/10037/4486 File(s) in this item: 1
article.pdf (494.2Kb) -
Forsberg, Kristian Lund (Master thesis; Mastergradsoppgave, Jun-2009)[+][-]
Abstract: Til påvisning av selektive serotonin reopptakshemmere (SSRI) i sjøvann har det tidligere blitt benyttet ulike teknikker; væske-væske mikroekstraksjon (LPME) og tradisjonell fast faseekstraksjon (SPE). Disse metodene har vært begrenset av henholdsvis prøvevolum og tidkrevende ekstraksjon. Det har derfor vært et mål å utvikle en SPE-metode som er rask og effektiv, og som samtidig ved hjelp av store prøvevolum kan senke deteksjons- og kvantifikasjonsgrensene. Polymersorbentene XAD 2 og XAD 7HP har i et tradisjonelt SPE-oppsett blitt benyttet til å ekstrahere sjøvannsprøver med volum på 10 l. Prøvene ble analysert ved hjelp av UPLC-MS/MS. Innledende tester viste at XAD 7HP ga bedre gjenvinning enn XAD 2 og at begge sorbentene hadde gode fysiske egenskaper som tillot hurtig ekstraksjon av store prøvevolum. Ved oppskalering av sorbentmengde og prøvevolum kunne imidlertid ikke gode kromatografiresultater oppnås, og det ble konkludert med at dette mest trolig ble forårsaket av forurensninger fra sorbenten. Innenfor gitte tidsrammer har det derfor ikke vært mulig å utvikle en fungerende metode, og videre utvikling vil være nødvendig. Forutsatt utvikling av en effektiv metode for rensing av sorbentmaterialet vil metoden kunne være brukbar for både sure, nøytrale og basiske forbindelser fra sjøvann. URI: http://hdl.handle.net/10037/2213 File(s) in this item: 1
thesis.pdf (5.825Mb) -
Holmgren, Tina Lovise (Master thesis; Mastergradsoppgave, 20-May-2009)[+][-]
Abstract: Legemidlet Plavix® (klopidogrel) er en blodplatehemmer som brukes i kombinasjon med acetylsalisylsyre (ASA) som profylakse etter stentimplantasjon for å hindre dannelsen av stenttrombose. Klopidogrel er et prodrug og krever hepatisk biotransformasjon for å utøve sin antiaggregerende effekt. Bruken av klopidogrel har økt betraktelig de siste årene. I 2004 ble klopidogrel brukt av 17973 individer i Norge, mens det i 2007 var 23283 brukere. Samtidig har man blitt klar over at det er variasjonen i grad av respons på behandlingen, og nonrespons (resistens) ser ut til å være et økende problem. Det overordnede formålet med denne oppgaven var å utvikle en metode for å identifisere non-respondere av klopidogrel. Målet var å utvikle en HPLC-MS/MS basert analysemetode for kvantitativ analyse av klopidogrel og dets metabolitter i serum. Det ble utviklet en HPLC-MS/MS metode som ga god kromatografisk separasjon av tiklopidin, N-7084 og klopidogrel. Det ble analysert vandige prøver av klopidogrel og tiklopidin, og det ble analysert serumprøver som var tilsatt klopidogrel, tiklopidin og internstandarden N-7084. Utfelling av proteiner i serum ble gjort med acetonitril og 10 % trikloreddiksyre i Milli-Q vann. Prøvene ble analysert direkte etter proteinutfelling, etter oppkonsentrering og etter fast-fase ekstraksjon hvor oppkonsentrering av prøver også ble utført. Metoden kan brukes til å måle klopidogrel, tiklopidin og metabolitter i serum, men det er nødvendig med videre optimalisering. Viktigst vil være å sikre en fullstendig utfelling av proteiner fra serum og utvikle en metode for analyse av klopidogrels inaktive karboksylsyremetabolitt. Metoden må valideres og prøves ut på reelle blodprøver fra pasienter behandlet med klopidogrel. URI: http://hdl.handle.net/10037/2212 File(s) in this item: 1
thesis.pdf (2.797Mb) -
Utnes, June (Master thesis; Mastergradsoppgave, May-2008)[+][-]
Abstract: Sammendrag: Det er mangel på validerte metoder innen feltet klinisk farmasi. Kvalitetssikring av legemiddelbruk er viktig, og denne masteroppgaven er en del av et doktorgradsprosjekt i klinisk farmasi hvor overordnet mål er definert som ’Development of a standardized clinical pharmacist service for patients with established CHD’. Utvikling og bruk av Medication Assessment Tool har vist seg nyttig på andre områder. Metoden/verktøyet består av et sett evidensbaserte kvalitetskriterier som er spesifikke for terapiområdet. Kriteriene gjør det mulig å teste om behandling er i overensstemmelse med kliniske retningslinjer. MAT kan appliseres på legemiddelprofiler, journaldata eller lignende. Formål: Formålet med oppgaven var å utvikle og validere et verktøy for evaluering av sekundærprofylaktisk behandling ved koronarsykdom; et MAT-CHDSP. Materiale og metode: Et tidligere MAT utviklet i Skottland for profylakse ved koronarsykdom hos type II diabetikere, MAT-CHD av Kamyar et al, ble valgt som utgangspunkt for videreutvikling av et nytt MAT som omhandler sekundærprofylakse ved etablert CHD; et MAT-CHDSP. Kriterier i Kamyars MAT ble gjennomgått og vurdert etter forhåndsdefinerte betingelser, og ved ekstern hjelp ble MAT-CHDSP utformet. MAT-CHDSP, utviklet via prosessen nevnt ovenfor, ble testet for innholdsvaliditet i en to runders modifisert Delphi teknikk, og deretter korrigert i henhold til funn fra validitetstestingen. Korrigert MAT-CHDSP ble så testet for reproduserbarhet ved hjelp av inter- og intra- rater test, mens gjennomførbarhet ble testet ved å vurdere tidsbruk for applisering, svarprosent og appliserbarhet. Resultat: Et MAT-CHDSP ble utviklet ved å ta utgangspunkt i Kamyars MAT og ved ekstern hjelp. Det ble ikke oppnådd konsensus for alle kriterier ved validering av innhold. Overordnet reproduserbarhet for MAT-CHDSP var utmerket, men viste til dels lav reproduserbarhet på kriterienivå. Applisering av MAT-CHDSP på legemiddelprofiler viste seg å ikke være for tidskrevende, samt indikerte at den som appliserer etter hvert blir vant til metoden og dermed avtar tiden. Svarprosenten varierte fra 0-100 % og appliserbarheten varierte fra 2,9 -100 % for de ulike kriteriene. Konklusjon: Det er utviklet et MAT spesifikt for sekundærprofylakse ved CHD. Resultat fra valideringen indikerer at det må gjøres tiltak for å foresterke innholdet, for å øke reproduserbarheten og bedre gjennomførbarheten. Innholdet kan forsterkes ved å utføre f.eks et fokusgruppemøte, reproduserbarhet kan bedres ved å utforme en veileder for hvordan MAT-CHDSP skal appliseres på kriterienivå, og gjennomførbarhet kan bedres ved å gi opplæring til personer som skal bruke MAT-CHDSP, samt uforme en legemiddelprofil tilpasset MAT-CHDSP eller et skjema (eventuelt en database) hvor relevante data fra journal uthentes før bruk av MAT-CHDSP. URI: http://hdl.handle.net/10037/1596 File(s) in this item: 1
thesis.pdf (1.791Mb) -
Skare, Erik Eidem (Master thesis; Mastergradsoppgave, Jun-2009)[+][-]
Abstract: Bakgrunn: Masteroppgaven er en del av et doktorgradsprosjekt for utvikling av en klinisk farmasøytisk service for pasienter med etablert CHD. Legemiddelrelaterte problemer kan gi økte kostnader og redusert klinisk effekt av medisinsk behandling, og gode verktøy for vurdering av kvalitet i legemiddelbehandling er mangelvare. Forekomsten av CHD er økende i den vestlige verden, og en økende andel av hjerte-karpasienter behandles sekundærprofylaktisk livet ut som følge av CHD. Et verktøy for å vurdere kvaliteten i sekundærprofylaktisk legemiddelbehandling ved CHD er i denne studien validert og anvendt på en pasientpopulasjon. Verktøyet; et Medication Assesement Tool vurderer hvorvidt behandlingen som er gitt samsvarer med kliniske retningslinjer. Materiale og metode: Et tidligere utviklet MAT (MAT- CHDsp) for sekundærprofylakse ved CHD ble validert, revidert og anvendt på pasientpopulasjon med etablert CHD. Validering ble gjort før og etter revidering av MAT- CHDsp og bestod av testing av reproduserbarhet ved intra og inter – rater test, gjennomførbarhet ved tidsbruk og appliserbarhet og klinisk samsvar ved adherence. Revidert MAT- CHDsp ble retrospektivt anvendt på et materiale bestående av 298 pasienter som fikk implantert stent ved hjertemedisinsk avdeling, UNN i 2008. Resultater: Overordnet reproduserbarhet for mat MAT -CHDsp var utmerket før og etter revidering, men enkelte kriterier hadde lav reproduserbarhet. Erfaring og trening med applisering av MAT- CHDsp viste seg å gi lavere tidsbruk. Det var ingen signifikant endring av kappa før og etter revidering av MAT -CHDsp. Prevalens for CHD dominerte i aldersgruppen 60 -80år der 79,2 % av populasjonen var menn. Adherence til anbefalt behandling var overordnet moderat, der enkelte kriterium hadde problematisk adherence. Etablering av platehemmende, lipidmodifiserende og blodtrykksenkende behandling var tilfredsstillende, men der de to siste grupper hadde begrenset samsvar for oppnåelse av behandlingsmål. Fortolkning: Et MAT rettet mot sekundærprofylakse ved koronarsykdom er validert og anvendt for kvalitetssikring av legemiddelbehandling for pasientgruppen. Paradoksale resultater ved bruk av Cohen`s kappa kan ha bidratt til usikker reproduserbarhet hos enkelte kriterium og det anbefales inklusjon av separate mål for enighet ved fremtidig bruk av kappa som mål for reproduserbarhet. Fordeling av MI og AP for pasienter med koronarsykdom viser liten kjønnsmessig forskjell der tileggsdiagnoser som hypertensjon, DM og KOLS inkluderer sykdomsbildet hos flere av pasientene. Samsvar til sekundærprofylaktisk legemiddelbehandling synes tilfredsstillende, men der oppnåelse av behandlingsmål er begrenset. URI: http://hdl.handle.net/10037/2745 File(s) in this item: 1
thesis.pdf (1.257Mb) -
Skurtveit, Svetlana; Engeland, Anders; Bramness, Jørgen G.; Mørland, Jørg (Journal article; Tidsskriftartikkel; Peer reviewed, 2008)[+][-]
Previous Page
Now showing items 117-130 of 130
Search Munin
Browse
-
All of Munin
-
This Community
Help
Munin is powered by DSpace 1.8.2
The University Library of Tromsø, N-9037 Tromsø
Tel: +47 77 64 40 00, E-mail: munin@ub.uit.no