Uttrykk av Wilms tumor gen 1(WT1) ved akutt myelogen leukemi

Abstract

Pasienter med akutt myelogen leukemi som oppnår komplett remisjon etter behandling har mindre enn 5 % morfologiske blaster i beinmargsprøven. De resterende leukemicellene kan representere diagnosen minimal restsykdom (MRD), og kan være utgangspunktet for oppvekst av den leukemiske cellepopulasjonen og gi klinisk tilbakefall av sykdommen. For å følge sykdomsutviklingen i MRD, brukes i dag multiparameter flow cytometri og kvantitativ PCR, hvor man leter etter kjente markører som er til stede i kreftcellene og fraværende eller i svært lave konsentrasjoner i normale celler. Wilms Tumor Gen (WT1) uttrykkes normalt kun i enkelte spesifikke vev i kroppen. Analyser har vist at det er et overuttrykk av (WT1) i perifert blod hos mange av AML pasientene. Formålet med dette prosjektet var å etablere en kjent analyse for å detektere WT1 uttrykk i perifert blod som markør hos AML-pasienter. WT1 uttrykk ble undersøkt i prøver fra perifert blod fra 13 pasienter med diagnosen AML og 6 normale blodgivere. Prøvene ble analysert ved hjelp av kvantitativ PCR (RQ-PCR). Vi detekterte ingen eller svært lave nivåer av WT1 uttrykk hos de normale blodgivere. De tidligste prøvene vi hadde tilgang til, ga positiv WT1 deteksjon for 11 av 11 pasienter med HPRT sensitivitet innefor normalområdet, og to av pasientprøvene hadde en sensitivitet på <0,001. Denne testen vil dermed være en god MRD markør for disse pasientene. For å oppnå god nok WT1 sensitivitet, må prøven tas rundt diagnosetidspunktet. På grunn av det begrensede prøvematerialet må testen evalueres videre etter at den har vært i bruk en stund. Man bør analysere flere pasientprøver, men også flere normale prøver for å kunne nærme seg på sikt å definere et mer nøyaktig normalområde. Den testen skal brukes som en markør på nye AML pasienter. Testen kan brukes alene eller i kombinasjon med andre tester. I en utprøvingsfase er det også ønskelig å sammenligne med andre markører.