ABC-transportører

Abstract

ABC (ATP-binding cassette)-transportører er store, evolusjonsmessig høykonserverte membranproteiner som er påvist i alle arter fra prokaryoter til komplekse organismer. ABC-transportørene muliggjør energiavhengig transport av spesifikke substrater gjennom cellemembraner. Blant substratene vi kjenner er lipider, karbohydrater, peptider, vitaminer, steroidhormoner, xenobiotika og medikamenter.

ABC-transportørene kjennetegnes av to karakteristiske ATP-bindende kassetter og to komplekse transmembrane domener. I de ATP-bindende kassettene genereres energi til substrattransporten ved ATP-hydrolyse. De transmembrane domenene forankrer ABC-transportørene i cellemembranen og danner transportveien gjennom denne.

Det humane genom har 48 identifiserte ABC-transportørgener. Genene inndeles på bakgrunn av strukturlikhet i sju klasser (ABCA – ABCG).

I løpet av de siste 30 årene har forskningen avdekket stadig mer om ABC-transportørenes fysiologiske betydning, deres rolle i patologien og farmakologien. I dag vet man at disse proteinene forhindrer fritt opptak av en rekke medikamenter fra GI-tractus, samt begrenser distribusjonen av medikamenter til blant annet hjernen, placenta, testes og hjertet. Transportørene er også sentrale i såkalt multimedikamentell resistens hos cancerceller og mikroorganismer. Man har utviklet flere måter å manipulere transportørene på - blant annet ved bruk av såkalte inhibitorer, for å bedre opptak og distribusjon av medikamenter. Mutasjoner i ABC-genene forårsaker en rekke sykdommer, og genene er gjenstand for til dels betydelige individuelle og etniske variasjoner.

I denne litteraturstudien vil den mest sentrale kunnskapen om ABC-transportørene bli presentert. Innledningsvis vil historien om deres oppdagelse bli skissert, etterfulgt av generelle fakta om deres funksjon, struktur, regulering og evolusjonære opphav. Enkelte genetiske sykdommer vil også bli omtalt. Avslutningsvis vil ABC-transportørenes rolle i farmakokinetikken bli belyst.