Trippel negativ brystkreft – Bedre overlevelse med immunterapi? Et litteraturstudium med fokus på resultater og utfordringer ved bruk av sjekkpunkthemmere

Abstract

<p>Bakgrunn: Trippel negativ brystkreft (TNBC) kjennetegnes av aggressiv biologi, raskt progredierende sykdom og tidlig forekomst av metastaser. Standard konvensjonell behandling er kjemoterapi, men behandlingen har ofte kun kortvarig effekt. Formålet med oppgaven er å undersøke om bruk av sjekkpunkthemmere gir økt overlevelse ved TNBC og om det finnes biomarkører som kan predikere behandlingseffekt og bivirkninger. <p>Metode: Systematisk litteratursøk ble gjennomført i Embase og Medline 16.08.21 og 04.04.22. Studier som oppfylte forhåndsbestemte inklusjon- og eksklusjonskriterier ble inkludert. <p>Resultater: 18 studier med totalt 5981 TNBC-pasienter ble inkludert. Sjekkpunkthemmer i kombinasjon med kjemoterapi gir økt patologisk komplett respons hos pasienter med tidlig TNBC (eTNBC). Sjekkpunkthemmer i monoterapi har begrenset effekt for pasienter med lokalavansert og metastatisk TNBC (mTNBC), men kombinert med kjemoterapi gir behandlingen økt overlevelse for en andel av pasientene. Rapporterte bivirkninger er tolerable, men potensielt alvorlige. For lokalavansert og mTNBC er PD-L1 ekspresjon på immunceller, høy tumor mutasjonsbyrde og stromale tumorinfiltererende lymfocytter assosiert med effekt, mens PTEN-mutasjon og høy serumverdi av laktat dehydrogenase er negativt assosiert med effekt. For eTNBC foreligger det begrenset data på biomarkører og ingen biomarkører for bivirkninger ble identifisert. <p>Konklusjon: Basert på et utvalg av kliniske fase 1-3 studier gir sjekkpunkthemmere i kombinasjon med kjemoterapi bedre overlevelse for en andel pasienter med TNBC. Identifisering av biomarkører for seleksjon av pasienter som vil ha nytte av behandlingen er en klar utfordring. Enkelte potensielle biomarkører for effekt er identifisert, men flere studier er nødvendig for å bestemme deres prediktive egenskaper.