The terminal phase of liver regeneration -differential gene expression, tissue remodelling and growth arrest of regenerating porcine liver

Abstract

Etter et større vevstap vil leveren vokse ut igjen helt til den har gjenopprettet sitt opprinnelige volum og funksjon. Hos de fleste pattedyr slutter den å vokse når den veier omtrent 2,5% av den totale kroppsvekten. Det er forsket mye på hva som får leveren til å begynne å vokse, men når den er stor nok vet man lite om hva som får den til å “slå av” veksten. Vi ønsket å undersøke hvilke faktorer som regulerer sluttfasen av leverveksten og hvordan dette uttrykkes i arvestoffet (DNA) av levercellene. Vi fjernet kirurgisk 60% av leveren i en kronisk grisemodell og tok prøver av leveren ved tre ulike tidspunkt, det vil si i forkant av kirurgi og ved tre og seks uker i etterkant av kirurgi. Prøvene ble analysert med DNA-mikromatrise teknikk og validert med immunhistokjemisk analyse. Studien påpeker spesifikke forandringer i arvestoffet til leverceller som er i slutten av vekstfasen, samt endringer i leverens mikroskopiske struktur når dens naturlige størrelse er gjenopprettet. Avhandlingen konkluderer med at gener som styrer cellesyklus, celledød, nydannelse av blodkar og bindevev er uttrykte mot sluttfasen av leverveksten. Avhandlingen konkluderer også med at vekstmønsteret hos gris samsvarer med tidligere funn av vekstmønster hos rotter og at et breddeforøket bindevevsdrag kan være med på å begrense leverveksten hos gris i sluttfasen av leverens vekst.