Clinical and genetic investigations of patients with myotonia congenita in Northern Norway

Abstract

Femten norske og tre svenske familier med klinisk diagnostisert ’kongenitt myotoni (MC)’ er inkludert i studiet. Alle pasienter likesom deres førstegrads slektninger er undersøkt nøye klinisk og elektromyografisk (EMG). Systematisk undersøkelse av CLCN1 gen er da utført for å finne mutasjoner. Nye mutasjoner blir studert med uttrykks studie for å finne ut deres funksjonelle konsekvens på kanal protein.

Studien viser høy prevalens av MC i Nord-Norge med relativt brede mutasjons spektra i CLCN1 gen. Fenotype – genotype forhold er vanskelig å definere i våres studie. Funksjonell studie også for først gang viser en hyperpolarizasjon-aktivert ’slow gating’ av kloridkanal. Det finnes mest sannsynlig andre modifiserende faktorer som bidra til den mangfoldige klinisk presentasjonen og den tilsynelatende ikke Medenliske arvgangen av MC. Klassifikasjon av MC til dominant eller recessive form basert på arvgang kan være problematisk. Klinisk kan MC være vanskelig å differensielle fra andre myotoniske sykdommer. Således kan CLCN1 mutasjoner finnes i DM type 2. Kombinasjon av klinikken, arvgang, mutasjons deteksjon, og data fra funksjonell studie kan gi en mer presis karakterisering av pasienter med myotoni og så med henblikk på genetisk veiledning.