The role of inflammatory pathways in neuroblastoma tumorigenesis

Abstract

Neuroblastoma er en type nervecellekreft hos barn. Den har en svært kompleks biologisk heterogenisitet og er i noen tilfeller resistent mot cellegift. Den aggressive varianten av neuroblastoma er vanskelig å behandle, og dødeligheten er relativ høy. Det betyr at behovet for alternative behandlingsstrategier er stort. Gjennom økt biologisk forståelse kan man utvikle mer målrettede behandlinger som forhåpentligvis gir bedre behandlingsresultater og mindre bivirkninger. Inflammatoriske celler og betennelsesreaksjoner er en viktig bestandsdel i en kreftsvulst hvor de ofte bidrar til økt vekst og resistens mot terapi. I denne avhandlingen beskrives virkningen av 2 ulike inflammatoriske mediatorer som viser seg å fremme tumorvekst. I cellekulturer viser man at disse mediatorene, som begge kan frigjøres fra kreftcellene, stimulerte vekst og overlevelse av kreftcellene. I dyremodeller kunne man vise at ved å hemme effekten av de inflammatoriske mediatorene, ble veksten av kreftsvulsten betydelig redusert. Disse resultatene viser at substanser som demper spesifikke inflammatoriske rekasjoner i kreftsvulsten med hell kan brukes som tilleggsbehandling sammen med konvensjonell behandling for å potensiere behandlingens effekt. I den siste delen av avhandlingen har man ved hjelp av dyremodeller studert skjebnen til inflammatoriske mediatorer som produseres av kreftsvulster og leverens rolle ved å fjerne disse fra sirkulasjonen.