Koronavaksine. Sikkerhet og effekt av de første godkjente vaksinene mot SARS-CoV-2. Vaksineutvikling med en ny generasjon vaksineplattformer. Et systematisk litteraturstudium

Abstract

Sammendrag Bakgrunn: Ingen vaksine var tilgjengelig mot SARS-CoV-2 ved pandemiens start. For å begrense smitten av viruset og få kontroll over pandemien vil det kreves en vaksinemediert immunitet, og vaksineutviklere verden over har tatt i bruk en ny generasjon vaksineplattformer for å møte European Medicines Agencys krav for godkjenning av vaksinekandidater. I Norge har fire COVID-19 vaksinekandidater fått betinget godkjenning. I denne oppgaven ønsker jeg å undersøke hva disse vaksinene kunne vise til av sikkerhet og effekt mot COVID-19 ved tidspunktet for godkjenning.

Metode: I denne oppgaven ble forskningsspørsmålet besvart med å utføre et systematisk litteratursøk i databasene PubMed og OVID Medline etter litteratur som kunne si noe om sikkerhet og effekt av de fire vaksinekandidatene BNT162b2, mRNA-1273, ChAdOx1 nCoV- 19 og Ad26.COV2.S. Det ble utført to adskilte søk med en måneds mellomrom for mRNA vaksinene og de virale vektorvaksinene. Prekliniske, ikke-randomiserte studier, studier som kun tok for seg immunrespons og studier publisert etter tidspunktet for godkjenning ble ekskludert fra oppgavens resultater. Der et effektmål ikke forelå, ble immunresponsstudier inkludert.

Resultat: Totalt 8 studier ble inkludert, hvor smerte ved injeksjonsstedet, fatigue og hodepine var de hyppigst rapporterte lokale og systemiske reaksjonene blant alle vaksinekandidatene i studiene. AE og SAE ble undersøkt for alle vaksinekandidater, men med ulik grad av oppfølging. Vaksinerelaterte SAE forekom blant < 0,1% av alle vaksinedeltagere inkludert i sikkerhetsanalysene. Ingen dødsfall som forekom i vaksinestudiene, ble vurdert som relatert til vaksinering. Tre av fire vaksinekandidater viste å ha en beskyttende effekt mot COVID-19 ut fra EMAs anbefaling med en vaksineeffekt på 50% med nedre 95% CI over 20%. For den siste godkjente vaksinekandidaten, Ad26.COV2.S, forelå kun immunresponsdata som prediksjon for effekt.

Konklusjon: Ut fra data publisert før godkjenning av de fire vaksinekandidatene i viste alle et tilfredsstillende mål for sikkerhet og effekt, med unntak av Ad26.COV2.S hvor publikasjoner fra vaksineeffektstudien ikke var publisert, og kun immunresponsdata forelå.